Laboratorní příručka

Charakteristika

Cholinesteráza (CHE, CHS) je sekreční enzym produkovaný jaterními buňkami do krve. V plazmě katalyzuje hydrolytické štěpení esterů cholinu a některých dalších substrátů. Má širší substrátovou specifitu než příbuzná acetylcholinesteráza-enzym podílející se na odbourávání acetylcholinu v nervových synapsích, který se v plazmě nevyskytuje. Existuje několik genetických variant cholinesterázy, některé z nich vykazují nižší aktivitu, což se může patologicky projevit až po podání určitých léků. Syntéza cholinesterázy a s tím i její aktivita v plazmě klesá v případě poškození jaterního parenchymu nebo při nedostatku proteinů v dietě. Nevratně je enzym inhibován organofosfáty používanými jako pesticidy v zemědělství. Jelikož je při otravě organofosfáty inhibována i acetylcholinesteráza na synapsích, vypovídá snížená aktivita cholinesterázy také o míře inhibice tohoto druhého enzymu, který je nezbytný při přenosu nervového vzruchu.

Cholinesteráza je obsažena ve většině buněk, kromě erytrocytů. Nachází se v játrech, střevní sliznici, pankreatu, slezině, v bílé hmotě CNS a v krevní plazmě. Nenachází se v moči.

Syntéza plazmatické CHS probíhá na ribozómech hepatocytů. Někdy se uvádí, že je syntéza spřažena se syntézou albuminu, neboť při zvýšené/snížené syntéze albuminu dochází současně ke zvýšené / snížené syntéze CHS. Syntéza těchto proteinů je však vzájemně nezávislá. Gen (BCHE) pro cholinesterázu se nachází na dlouhém raménku 3. chromozómu.

Po syntéze v hepatocytech je CHS secernována do krve. Katalyzuje hydrolýzu různých esterů cholinu (včetně acetylcholinu) a některých dalších sloučenin. Přirozený specifický substrát tohoto enzymu však není znám, stejně tak jeho funkce v krvi. Spolu s acetylcholinesterázou se vyskytuje i v mozkomíšním moku, kde koncentrace cholinesterázy převažuje, ačkoli je velmi nízká. Zatímco cholinesteráza není inhibována nadbytkem acetylcholinu, acetylcholinesteráza je při koncentracích acetylcholinu o koncentraci kolem 10^‑2 mol/L inhibována.

Indikace

-       Diagnostika hepatopatií s porušenou jaterní funkcí

-       Monitoring chronických hepatopatií

-       Diagnostika intoxikace intoxikace karbamáty a organofosfáty.

-       Suspektní přítomnost variantních CHE před aplikací sukcinylcholinu

Výpovědní hodnota

Míra syntetické schopnosti jater, funkčního jaterního parenchymu

-       Pro monitoring jaterní cirhózy je vhodné sledování výsledků v čase

-       Poločas 12-14 dní 

Přímá inhibice a snížení plazmatické aktivity při intoxikaci organofosfáty, karbamáty 

Inhibice farmakoterapií

-       Ireverzibilní, trvá několik týdnů (syntéza nové CHE v játrech)

-       Např. ecothiopát, cyklofosfamid, neostigmin, metotrexát, esmolol

-       Orální kontraceptiva obsahující ethinylestradiol mohou vést ke snížení o 20 %.

Fyziologická variabilita

-       Aktivita celkové CHS v plazmě závisí na tělesné hmotnosti, výšce a na pohlaví (muži mají vyšší hodnoty).

-       Během těhotenství klesá aktivita CHS v prvním trimestru o 20-30 % a na této nižší hodnotě přetrvává až do porodu, po němž se za pár týdnů vrací k normálu.

-       Postmenopauzální ženy mají hodnoty o 15 % vyšší

ZdrojeOSN-E

Barrett, A. J. a kol.: Enzyme Nomenclature. Academic Press, Inc., San Diego, 1992. ISBN 0-12-227165-3.

ExPASy, PROSITE [online]. Swiss Institute of Bioinformatics, Ženeva, Release-32, srpen 2003 (cit. září 2003). Dostupné z URL http://us.expasy.org/prosite.

Thomas, L.: Clinical Laboratory Diagnostics: Use and Assessment of Clinical Laboratory Results. TH-Books-Verl-Ges., Frankfurt/Main, 1998. ISBN 3-9805215-4-0.

Racek, J. et al: Klinická biochemie, 1. vydání. Galén, Praha, 1999. ISBN 80-7262-023-1. Karolinum, Praha, 1999. ISBN 80-7184-971-5.

Masopust, J.: Klinická biochemie. Požadování a hodnocení biochemických vyšetření. Karolinum, Praha, 1998. ISBN 80-7184-649-3.

Schneiderka, P. a kol.: Kapitoly z klinické biochemie. Karolinum, Praha, 2000. ISBN 80-246-0140-0.