Laboratorní příručka

Charakteristika

ALP (alkalická fosfatáza) je membránově vázaný enzym, který katalyzuje hydrolytické štěpení monoesterů kyseliny fosforečné při alkalickém pH. Existuje několik izoenzymů a izoforem, za fyziologických podmínek se v séru nachází převážně jaterní a kostní izoforma. Aktivita ALP v séru vzrůstá hlavně u hepatobiliárních onemocnění (zvláště při cholestáze a metastázách do jater) a při onemocněních kostí.

Byly popsány 3 izoenzymy ALP: placentární, střevní a tkáňově nespecifický, zahrnující izoformy kostní, jaterní a ledvinnou. Izoformy jsou kódovány stejným genem, liší se pouze různým obsahem sacharidů. Dále existují ještě atypické varianty ALP, např. placenta‑like izoenzym. Izoenzymy se liší svými fyzikálně‑chemickými vlastnostmi, což umožňuje jejich laboratorní odlišení. Mezi specifické inhibitory patří L‑fenylalanin, který inhibuje pouze střevní a placentární izoenzym. Kostní izoenzym je termolabilní (56 °C). Izoformy lze odlišit imunochemicky. Při některých patologických stavech (nádorová onemocnění, nervové choroby) se tvoří imunitní komplexy ALP s IgG, případně IgA, označující se jako makroALP.

Celková aktivita ALP v séru individuálně kolísá dle aktivity osteoblastů (kostní izoenzym). Děti mají vyšší hodnoty než dospělí, zvýšení v pubertě odpovídá růstu kostí. V dospělosti mají muži slabě vyšší hodnoty než ženy. Během menopauzy aktivita ALP u žen roste, hodnoty mohou být vyšší než u mužů. U osob nad 65 let souvisí vyšší aktivita ALP s častějším výskytem osteoporózy a zejména Pagetovy choroby. Obecně je aktivita enzymů o 10 ‑ 15 % nižší vleže (dlouhodobě ležící pacient). Z jater, žlučníku a žlučových cest se ALP dostává do žluči. Střevní izoenzym je odbouráván játry, kostní se vylučuje ledvinou. Biologický poločas se různí, aktivita celková ALP se uvádí 3 ‑ 5 (někdy se uvádí až 10) dní, závisí na poměru izoenzymů.

Placentární izoenzym 7 dní, kostní izoforma 1 ‑ 2 dny, střevní izoenzym 8 hodin.

Indikace

- diagnostika, diferenciální diagnostika a hodnocení průběhu a léčby akutních a chronických cholestatických hepatobiliárních onemocnění intrahepatální a extra hepatální etiologie

- diagnostika a diferenciální diagnostika, hodnocení průběhu a léčby onemocnění skeletu, střeva a příštitných tělísek různé etiologie

Výpovědní hodnoty

↑ Zvýšené hodnoty aktivity ALP v séru/plazmě

1.   onemocnění jater a žlučových cest (zvýšení jaterní izoformy, případně střevního izoenzymu)

-       extra a intrahepatální cholestáza (a₁ frakce = rychlá jaterní nebo biliární frakce, není u zdravých jedinců, její přítomnost je dána navozením syntézy cholestázou) - zvýšení až 5krát; při obstrukcích se ALP zvyšuje až za 24 hodin po kolice, při obstrukci nádorem bývá větší zvýšení než u obstrukce kamenem; současné zvýšení aminotransferáz je jen malé

-       cholangitida

-       cirhóza - zvýšena je biliární izoforma i střevní izoenzym (za normálních podmínek se odbourává v játrech)

-       metastázy do jater, hepatom - ke zvýšení ALP dochází většinou mnohem dříve než k hyperbilirubinemii (často zvýšené i AST a GGT); v některých případech je produkován placenta‑like izoenzym

-       akutní alkoholová toxická hepatitida (3 ‑ 5krát)

-       virová hepatitida - při běžném průběhu je zvýšení jen malé, vyšší hodnoty nacházíme u cholestatické formy

-       idiopatická hyperfosfatázemie - u dětí bez známek jakéhokoli onemocnění, zvýšení až 20krát (hlavně rychlá jaterní frakce a kostní izoenzym); přechodný stav

2.   onemocnění kostí

-       rachitida ‑ vzestup aktivity kostní izoformy už 6 týdnů před klinickými příznaky, při účinné terapii vitaminem D rychlá normalizace

-       osteomalacie - zvýšení aktivity je časnou známkou onemocnění (u osteoporózy nalézáme většinou normální hodnoty)

-       primární nádory kostí (osteosarkom)

-       sekundární nádory kostí (hlavně osteoplastické, např. metastázy karcinomu prostaty)

-       ostitis deformans (Pagetova choroba) - zvýšení narůstá s progresí onemocnění

-       primární a sekundární hyperparatyreóza

-       primární osteoporóza, hojení zlomenin, osteolytické metastázy, mnohočetný myelom - pouze lehké zvýšení aktivity nebo normální hodnoty

3.   ostatní

-       hypervitaminóza D

-       zhoubné novotvary (GIT, plic) - produkují atypickou ALP, která se svými vlastnostmi podobá placentárnímu izoenzymu

↓ Snížené hodnoty aktivity ALP v séru/plazmě

-       nedostatek vitaminu B₁₂ (snížená aktivita kostního izoenzymu)

-       aktivní hypofosfatázemie (autosomálně recesívně dědičné onemocnění se zvýšeným vylučováním fosfoetanolaminu močí)

-       hypotyreóza

-       skorbut

-       nemoci z ozáření

-       těžké anemie

-       léčba imunosupresivy

Zdroje

Masopust, Jaroslav. Klinická biochemie. Požadování a hodnocení biochemických vyšetření. Vyd. 1. Praha: Karolinum, 1998. s. 68. ISBN 80-7184-649-3.

Autorský kolektiv. Encyklopedie laboratorní medicíny pro klinickou praxi – verze 12. Pardubice: SEKK. [prosinec 2014].